本土創(chuàng)新藥“出海”，正迎來新的階段。

一方面，系列好消息為行業(yè)帶來暖意。今年10月，百濟(jì)神州宣布，在全球3期頭對頭ALPINE試驗(yàn)的終期分析中，經(jīng)獨(dú)立評審委員會(huì)（IRC）及研究者評估，百濟(jì)神州的澤布替尼對比伊布替尼，達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）的優(yōu)效性結(jié)果；今年2月，傳奇生物靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽(cilta-cel)的生物制品許可申請(BLA)正式獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。

另一方面，“出?！敝凡⒎且环L(fēng)順。記者了解到，本月初，外媒FiercePharma報(bào)道，禮來制藥已正式放棄信達(dá)生物PD-1抑制劑Tyvyt（信迪利單抗）在中國以外的權(quán)益；今年初，君實(shí)生物與阿斯利康終止PD-1單抗的推廣合作。

(資料圖)

安龍基金創(chuàng)始合伙人趙春林認(rèn)為，當(dāng)前國內(nèi)創(chuàng)新藥企與頭部跨國藥企仍有較大差距。以美國市場為例，無論是頂尖科研人才還是支付環(huán)境都較國內(nèi)更優(yōu)，因此，本土創(chuàng)新藥企要想“出海”還需苦練內(nèi)功，“如果一家本土企業(yè)能在美國資本市場融資，或許真正能夠說明其實(shí)力過硬?！?/p>

“創(chuàng)新是源動(dòng)力，創(chuàng)新藥企的生存空間是以國際化為主的?！贝饲敖邮芙邮苡浾邔ＴL時(shí)，君實(shí)生物CEO李寧曾表示，真正有志于以全球首創(chuàng)和同類最佳藥物為突破點(diǎn)的企業(yè)，在國內(nèi)乃至國際市場都具有競爭力。創(chuàng)新藥企形成全產(chǎn)業(yè)鏈運(yùn)營的時(shí)間不長，在商業(yè)化方面可能更多受到來自國內(nèi)傳統(tǒng)藥企的壓力，所以不僅立足國內(nèi)市場，更需要在國際化道路上走得更快、更迫切一些。

據(jù)悉，君實(shí)生物是最早在美國建立實(shí)驗(yàn)室的中國創(chuàng)新藥企之一。2021年，君實(shí)生物有近10款創(chuàng)新藥物的臨床試驗(yàn)申請獲得批準(zhǔn)，其中3款為中美雙報(bào)。截至目前，已有7款藥物獲得美國FDA的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，包括1款已在2021年實(shí)現(xiàn)商業(yè)化（埃特司韋單），1款處于上市審評階段（特瑞普利單抗）。

截至2021年底，君實(shí)生物旗下埃特司韋單抗與禮來的另一款抗體組成雙抗體療法，陸續(xù)在全球四個(gè)大洲、超過15個(gè)國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，累計(jì)獲得歐美訂單超過100萬劑。埃特司韋單抗的海外授權(quán)達(dá)成了協(xié)議約定的全部里程碑事件，君實(shí)生物通過該產(chǎn)品的海外研發(fā)及商業(yè)化相關(guān)技術(shù)許可及特許權(quán)收入近28億元人民幣。

“海外醫(yī)藥市場容量龐大、支付方式更加多元，隨著國內(nèi)藥企逐漸成長壯大，眾多藥企都在積極探索出海的路徑。這其中，有通過自己海外臨床、申報(bào)上市、商業(yè)化銷售的自主出海，也有和海外大藥企合作、進(jìn)行國際化的注冊和商業(yè)化，但這些為數(shù)不多，更多的企業(yè)在尋求海外商業(yè)化的過程中遇阻，這和企業(yè)的布局思路、對海外藥監(jiān)體系的理解等相關(guān)，自主出海模式正在曲折向上發(fā)展。”華安醫(yī)藥首席分析師譚國超指出，無論是哪一種，都體現(xiàn)出中國藥企正在逐漸融入全球競爭體系，并取得了一定成果。

在日前舉行的生命科學(xué)張江國際創(chuàng)新峰會(huì)藥企出海分論壇上，畢馬威中國醫(yī)療及生命科學(xué)行業(yè)審計(jì)服務(wù)主管合伙人黎志賢表示，截至2022年年中，全球在研創(chuàng)新藥管線中約三成項(xiàng)目有國內(nèi)藥企參與，中國創(chuàng)新藥企每年首次申請和開展臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目數(shù)量逐年提升，中國創(chuàng)新藥海外授權(quán)（License out）數(shù)量逐年增加。

多位業(yè)內(nèi)人士指出，盡管當(dāng)前“出?！背蔀閯?chuàng)新藥企掙脫掉國內(nèi)“同質(zhì)內(nèi)卷”、醫(yī)保談判高壓的一種可行路徑，但這條路面臨阻礙仍不少，荊棘與玫瑰并存。

譚國超分析，創(chuàng)新藥出海的困境主要有三點(diǎn)：一是產(chǎn)品同質(zhì)化，缺乏真正的創(chuàng)新，熱門的出海品種均為抗腫瘤藥物，其中以PD-1為代表，這也導(dǎo)致部分藥企出海遇阻，競爭激烈；二是臨床設(shè)計(jì)和臨床數(shù)據(jù)不足以支撐出海申報(bào)，如信迪利單抗、普那布林均缺少代表美國患者人群的國際多中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；三是受疫情影響，比如康柏西普的海外試驗(yàn)很大一部分患者脫落，且受試者療效不及預(yù)期。

譚國超認(rèn)為，未來，創(chuàng)新藥企立足出海，需全盤制定全球化的戰(zhàn)略，以5至10年為周期去考慮出海戰(zhàn)略定位，從研發(fā)立項(xiàng)到臨床設(shè)計(jì)、申報(bào)以及商業(yè)化各個(gè)環(huán)節(jié)做到國際接軌，也可多多借用專業(yè)的CXO企業(yè)的助力，以更好更高效的實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品出海。

值得一提的是，在此進(jìn)程中，一些本土CDMO企業(yè)的海外市場份額也在不斷增長。如承接輝瑞新冠口服藥CDMO大額訂單的博騰股份、凱萊英，2022年上半年海外收入占總營收比例，分別高達(dá)94.02%和86.21%；博騰股份旗下的博騰生物也于2022年正式啟動(dòng)了海外市場拓展，部署在北美的工藝開發(fā)和分析檢測實(shí)驗(yàn)室能力；2022年2月，另一家CXO企業(yè)金斯瑞生物在新加坡的生產(chǎn)研發(fā)基地也已經(jīng)正式投產(chǎn)。